Récepteurs Toll-Like (TLR)

Les récepteurs Toll-like (TLR) sont un type de récepteur de reconnaissance de forme (PRR) qui joue un rôle clé dans le système immunitaire adaptatif en l'avertissant de la présence d'infections microbiennes.

Ce sont des récepteurs non catalytiques à simple membrane qui reconnaissent des molécules structurellement conservées dérivées de microbes. Une fois que ces microbes ont franchi des barrières physiques telles que la peau ou la muqueuse du tractus intestinal, ils sont reconnus par les TLR qui activent les réponses des cellules immunitaires.

On pense que les TLR fonctionnent comme des dimères. Bien que la plupart des TLR semblent fonctionner comme des homodimères, TLR2 forme des hétérodimères avec TLR1 ou TLR6, chaque dimère ayant une spécificité de ligand différente. Les TLR peuvent également dépendre d'autres co-récepteurs pour une sensibilité totale au ligand, comme dans le cas de la reconnaissance du LPS par TLR4, qui nécessite MD-2.

Lorsqu'ils sont activés, les TLR recrutent des molécules adaptatrices dans le cytoplasme des cellules afin de propager un signal. Quatre molécules adaptatrices sont connues pour être impliquées dans la signalisation. Ces protéines sont connues comme MyD88, Tirap (aussi appelé Mal), Trif et Tram. Les adaptateurs activent d'autres molécules dans la cellule, y compris certaines protéines kinases (IRAK1, IRAK4, TBK1 et IKKi) qui amplifient le signal et conduisent finalement à l'induction ou la suppression de gènes qui orchestrent la réponse inflammatoire. Appartiennent à la famille TLR: TLR-1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -9, -10, -11, -12, -13.